5 月 14 日，CDE 官網(wǎng)公示，強(qiáng)生達(dá)雷妥尤單抗注射液（皮下注射）新適應(yīng)癥上市申請(qǐng)正式獲受理。此次申報(bào)預(yù)計(jì)適應(yīng)癥為：聯(lián)合硼替佐米、來那度胺和地塞米松（VRd）治療新診斷、適合進(jìn)行造血干細(xì)胞移植的多發(fā)性骨髓瘤（MM）患者。點(diǎn)擊了解VEGF靶點(diǎn)相關(guān)產(chǎn)品
圖源：CDE 官網(wǎng)
Darzalex Faspro由楊森和Genmab聯(lián)合開發(fā)，是首款可以通過皮下注射給藥的抗CD38抗體，將患者接受治療的時(shí)間從幾個(gè)小時(shí)縮短到幾分鐘。除了獲得FDA批準(zhǔn)治療多發(fā)性骨髓瘤以外，它還獲得批準(zhǔn)治療免疫球蛋白輕鏈淀粉樣變性。
達(dá)雷妥尤單抗是全球首款獲批的 CD38 單抗，2015 年 11 月在美國(guó) FDA 首次獲批上市，用于聯(lián)合來那度胺/硼替佐米和地塞米松治療既往接受過治療的多發(fā)性骨髓瘤患者。2019 年 7 月，達(dá)雷妥尤單抗以附條件方式首次在中國(guó)上市，用于治療復(fù)發(fā)或難治性 MM。
近年來，這款抗體藥物已成為強(qiáng)生在腫瘤領(lǐng)域的“明星產(chǎn)品”之一，2024 年全球銷售額達(dá) 116.7 億美元，同比增長(zhǎng) 19.77%，首次突破百億美元大關(guān)，顯示出強(qiáng)勁的市場(chǎng)潛力。
為了提升用藥便利性和患者依從性，強(qiáng)生開發(fā)了皮下注射劑型（與重組人透明質(zhì)酸酶 PH20 聯(lián)合固定劑量注射），該劑型最早于 2020 年在美國(guó)獲批，目前在全球范圍內(nèi)已有 8 項(xiàng)適應(yīng)癥獲批，在中國(guó)也已批準(zhǔn)用于 7 項(xiàng)治療場(chǎng)景。
此次申報(bào)所依據(jù)的關(guān)鍵數(shù)據(jù)來自III期PERSEUS研究，該研究對(duì)比了 D-VRd（達(dá)雷妥尤單抗+VRd）和 VRd 聯(lián)合方案在新診斷、可移植 MM 患者中的療效。研究共納入 709 名患者，D-VRd 組在多項(xiàng)核心療效指標(biāo)上均顯著優(yōu)于對(duì)照組：
無進(jìn)展生存期（PFS）顯著提升：HR 為 0.42，48 個(gè)月 PFS 率達(dá) 84.3%（VRd 組為 67.7%）
完全緩解率（CR）：87.9% vs 70.1%（P < 0.0001）
最小殘留病灶陰性率（MRD）：75.2% vs 47.5%（P < 0.0001）
雖然兩組均未達(dá)到中位 PFS，但 D-VRd 組在長(zhǎng)期疾病控制方面優(yōu)勢(shì)顯著。總體生存（OS）數(shù)據(jù)尚未成熟。
PERSEUS試驗(yàn)的PFS分析結(jié)果
在安全性方面，D-VRd 組與 VRd 組的不良事件發(fā)生譜基本一致。盡管 D-VRd 組嚴(yán)重不良事件（TEAE）略高于對(duì)照組（57.0% vs 49.3%），但因不良事件導(dǎo)致治療中斷的比例卻顯著降低（8.8% vs 21.3%），顯示其在可控性與療效間達(dá)成良好平衡。
