靶點(diǎn)專欄
在人體精妙的血液系統(tǒng)中，血小板與紅細(xì)胞各司其職，維系著生命的穩(wěn)態(tài)與動(dòng)態(tài)平衡。前者如臨陣先鋒，負(fù)責(zé)止血與修復(fù)；后者則肩負(fù)著輸送氧氣、支撐機(jī)體代謝的重任。
調(diào)控這兩大細(xì)胞系生成的關(guān)鍵因子-血小板生成素（TPO）與促紅細(xì)胞生成素（EPO），正日益成為現(xiàn)代精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)干預(yù)的重要靶點(diǎn)。
血小板生成素（TPO）
TPO是一種由肝臟合成并分泌入血的信號(hào)肽，是調(diào)控巨核細(xì)胞成熟及血小板生成的主要細(xì)胞因子。
在健康狀態(tài)下，TPO通過負(fù)反饋機(jī)制維持血小板水平動(dòng)態(tài)平衡。然而在原發(fā)免疫性血小板減少癥（ITP）中，盡管血小板減少，體內(nèi)TPO水平卻未能顯著升高，形成“相對(duì)性TPO缺乏”，為靶向TPO信號(hào)通路提供了治療切口。
近年來，以TPO受體激動(dòng)劑（TPO-RA）為代表的靶向治療快速崛起，成為ITP二線治療主力。根據(jù)作用機(jī)制不同，TPO-RA大致分為三類：
1、肽類rhTPO
此類代表藥物為重組人血小板生成素（rhTPO），它是一種利用基因重組技術(shù)由中國(guó)倉(cāng)鼠卵巢細(xì)胞表達(dá)、提純制成的藥物，它與人體自身產(chǎn)生的血小板生成素作用一致，起到增加血小板的作用。但長(zhǎng)期應(yīng)用rhTPO可能使患者產(chǎn)生內(nèi)源性TPO抗體，其說明書限定使用不得超過14天。
2、肽類TPO-RA
此類藥物屬于TPO肽類模擬物，是由1個(gè)IgG1 Fc載體結(jié)構(gòu)域和4個(gè)高親和力的TPO-R結(jié)合域組成的Fc融合蛋白，與內(nèi)源TPO競(jìng)爭(zhēng)相同的位點(diǎn)，經(jīng)酪氨酸磷酸化激活多條升血小板的信號(hào)通路，促進(jìn)巨核細(xì)胞增殖和分化，從而增加血小板生成，代表藥物有Fc融合蛋白羅普司亭。
3、非肽類TPO-RA
非肽類小分子藥物，如艾曲泊帕、海曲泊帕和阿伐曲泊帕，能與TPO受體不同位點(diǎn)結(jié)合，不與內(nèi)源TPO競(jìng)爭(zhēng)，從而提供更持久的刺激。
其中，艾曲泊帕是全球第一個(gè)獲批上市的口服TPO-RA，由親脂性末端、疏水性末端和金屬螯合中心組成；海曲泊帕作為我國(guó)自主研發(fā)的首個(gè)口服TPO-RA，基于艾曲泊帕結(jié)構(gòu)優(yōu)化，療效可靠但需空腹服用；而阿伐曲泊帕因結(jié)構(gòu)特點(diǎn)不與金屬離子螯合，可與食物同服，更具依從性優(yōu)勢(shì)。
相關(guān)研究也證實(shí)，TPO-RA之間的序貫治療可有效改善對(duì)前線藥物無應(yīng)答的患者預(yù)后。
例如一項(xiàng)海曲泊帕治療復(fù)發(fā)/難治性ITP的真實(shí)世界研究顯示，8例由艾曲泊帕（既往治療無應(yīng)答）轉(zhuǎn)換為海曲泊帕治療的患者的應(yīng)答率高達(dá)88%。
EPO（促紅細(xì)胞生成素）
與TPO相對(duì)應(yīng)，EPO（促紅細(xì)胞生成素，Erythropoietin）是另一種造血調(diào)節(jié)關(guān)鍵因子，分子量約30.4kDa，主要由腎臟間質(zhì)細(xì)胞合成。
EPO通過與紅系前體細(xì)胞表面EPO受體（EPOR）結(jié)合，激活其分化增殖并促進(jìn)血紅蛋白合成，是慢性腎病、腫瘤相關(guān)貧血等治療中的核心藥物。
科學(xué)研究
早在100多年前，科學(xué)家就推測(cè)血液中存在促進(jìn)紅細(xì)胞生成的因子。這一假設(shè)在1989年得到了實(shí)踐驗(yàn)證，當(dāng)年首款重組人促紅細(xì)胞生成素（EPO）獲FDA批準(zhǔn)上市，用于治療包括慢性腎病等引起的特定類型貧血。
自此，EPO廣泛應(yīng)用于臨床，尤其是在腫瘤合并貧血的患者中。然而，令人意想不到的是，后續(xù)研究發(fā)現(xiàn)，在某些癌癥患者中使用EPO治療反而加速了腫瘤生長(zhǎng)。2007年，美國(guó)FDA為EPO類藥物貼上了“黑框警告”，標(biāo)示其潛在的致命風(fēng)險(xiǎn)。直到近期關(guān)于EPO與腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞（TAMs）之間作用的新發(fā)現(xiàn)，才讓這一謎題逐步揭開，并為探索全新癌癥免疫治療靶點(diǎn)提供了突破口。
2025年4月25日，斯坦福大學(xué)Engleman團(tuán)隊(duì)一篇論文題目為“Tumor-derived erythropoietin acts as an immunosuppressive switch in cancer immunity” 發(fā)表于《Science》雜志上。
該研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，腫瘤細(xì)胞分泌的EPO通過與腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞（TAMs）表面的EPO受體（EPOR）結(jié)合，形成一個(gè)免疫抑制的微環(huán)境，從而抑制T細(xì)胞的活性，使腫瘤得以逃避免疫系統(tǒng)的攻擊。
巨噬細(xì)胞中的 EPO/EPOR 信號(hào)傳導(dǎo)
具有非炎癥性腫瘤免疫型
該研究以肝癌為模型，首次揭示了腫瘤細(xì)胞分泌的促紅細(xì)胞生成素（Erythropoietin, EPO）作為核心調(diào)控因子，塑造了冷腫瘤的免疫抑制微環(huán)境。這項(xiàng)研究不僅解釋了腫瘤逃逸免疫監(jiān)視的關(guān)鍵機(jī)制，更為開發(fā)新型免疫治療靶點(diǎn)開辟了全新的靶點(diǎn)和治療思路。
EPO臨床應(yīng)用
臨床應(yīng)用方面，EPO是慢性腎病相關(guān)貧血（尤其透析患者）的首選治療藥物之一，也廣泛應(yīng)用于癌癥患者的化療性貧血管理。其重組版本rhEPO具有與天然EPO相似的生物活性，目前已被納入中國(guó)醫(yī)保目錄。
在癌性貧血治療中，EPO能改善血紅蛋白水平、提升耐受性，間接改善患者生活質(zhì)量。
更值得注意的是，EPO在心血管、神經(jīng)保護(hù)等非造血系統(tǒng)中也展現(xiàn)出潛在治療價(jià)值。如在缺血性心肌損傷中減少細(xì)胞凋亡，在神經(jīng)發(fā)育與紅細(xì)胞膜穩(wěn)定性中發(fā)揮調(diào)節(jié)作用，拓展了其藥理功能的邊界。
在研進(jìn)展
EPO/EPOR軸在多種實(shí)體瘤中高表達(dá)，且與預(yù)后不良密切相關(guān)，成為腫瘤免疫干預(yù)的新興靶點(diǎn)。
目前，全球共7款EPO藥物上市，均來自海外藥企，其中4款藥物已在中國(guó)上市，包括阿法依泊?。ɡ獙?，安進(jìn)）、倍他依泊汀（羅可曼，羅氏）、達(dá)依泊汀α和甲氧基聚乙二醇紅細(xì)胞生成素（美信羅，羅氏）。
2024年9月3日，CDE網(wǎng)站顯示，步長(zhǎng)制藥的艾帕依泊汀α（rhEPO-Fc）申報(bào)上市，用于治療慢性腎病貧血。艾帕依泊汀α是步長(zhǎng)制藥開發(fā)的一款促紅細(xì)胞生成素-Fc（EPO-Fc）融合蛋白，屬于長(zhǎng)效EPO藥物。
從基礎(chǔ)造血調(diào)節(jié)因子，到精準(zhǔn)免疫治療靶點(diǎn)，TPO與EPO的“雙主角”角色正在被重新定義。它們不僅在出血和貧血性疾病治療中發(fā)揮核心作用，更揭示了腫瘤微環(huán)境調(diào)控、免疫逃逸機(jī)制等更深層的生物學(xué)奧秘。
未來，隨著靶向結(jié)構(gòu)優(yōu)化、生物標(biāo)志物開發(fā)和遞送技術(shù)提升，TPO與EPO類藥物有望拓展至更廣泛的疾病譜系，為臨床治療帶來更精準(zhǔn)、高效的干預(yù)策略。而EPO/EPOR軸，或正開啟一場(chǎng)從造血調(diào)節(jié)到免疫重塑的治療革命。
用心做好細(xì)胞，為更好的靶向藥
吉滿生物順應(yīng)市場(chǎng)需求與科研前沿，推出了TPO及EPO報(bào)告基因檢測(cè)細(xì)胞系，并提供多種TPO相關(guān)抗體和蛋白現(xiàn)貨產(chǎn)品，全面滿足TPO、EPO激動(dòng)劑或靶向TPO受體、EPO受體藥物研發(fā)的多樣化需求。所有產(chǎn)品均經(jīng)過嚴(yán)格的質(zhì)量檢測(cè)，品質(zhì)可靠。如需咨詢，歡迎聯(lián)系吉滿生物客服（微信同號(hào)：18916119826）
產(chǎn)品列表
| 分類 | 產(chǎn)品編碼 | 產(chǎn)品名稱 |
| 細(xì)胞 | GM-C30062 | H_TPO Reporter 293 Cell Line |
GM-C33026 | H_EPO Reporter 293 Cell Line | |
| 抗體 | GM-87784AB | Anti-TPOR hIgG1 Antibody(3D9) |
| 蛋白 | GM-87861RP | Human TPO Protein; His Tag |
數(shù)據(jù)展示
GM-C30062：H_TPO Reporter 293 Cell Line
使用Human TPO Protein; His Tag
激活驗(yàn)證結(jié)果
GM-C33026：H_EPO Reporter 293 Cell Line
使用Recombinant Human EPO (C-6His)
激活驗(yàn)證結(jié)果
聯(lián)系我們
吉滿生物專注為生物藥開發(fā)，提供高效的研發(fā)工具和解決方案。截止當(dāng)前已布局近400個(gè)熱門靶向藥靶點(diǎn)，超1000株現(xiàn)貨單克隆細(xì)胞系，涵蓋腫瘤相關(guān)抗原（TAA）、 免疫檢查點(diǎn)、Fc受體、細(xì)胞因子和激酶等熱門靶點(diǎn)類型。旨在助力、加速大分子早期研發(fā)，做到進(jìn)口細(xì)胞的國(guó)產(chǎn)替代。同時(shí)構(gòu)建了豐富的蛋白、抗體及試劑現(xiàn)貨產(chǎn)品庫(kù)。
