靶點專欄
繼 ADC、核藥后，CD3 TCE類藥物也迎來了高光時刻，TCE加上爆火的 NewCo 出海模式不斷被刷屏，正在自免領(lǐng)域掀起一場熱潮，不斷刷新新的交易紀(jì)錄。
TCE雙抗：新興癌癥免疫療法
TCE是一種創(chuàng)新的生物工程抗體，能夠同時結(jié)合兩個細(xì)胞上的不同抗原。通常情況下，一端為T細(xì)胞表面的CD3分子，另一端則是與腫瘤細(xì)胞或自免疾病相關(guān)細(xì)胞表現(xiàn)的特定抗原。相較于傳統(tǒng)的單抗產(chǎn)品，TCE雙抗的設(shè)計可以在空間上拉近T細(xì)胞與目標(biāo)細(xì)胞的距離，進(jìn)而激活T細(xì)胞，實現(xiàn)更強大的“擊殺”效果。
CD3靶點在TCE雙抗療法中扮演了關(guān)鍵角色，通過激活T細(xì)胞和促進(jìn)其與目標(biāo)細(xì)胞的緊密接觸，最終發(fā)揮強大的免疫介導(dǎo)殺傷作用，為TCE雙抗在腫瘤、自免疫性疾病等領(lǐng)域的應(yīng)用奠定了基礎(chǔ)。
CD3雙抗靶點開發(fā)
作為免疫治療領(lǐng)域的熱點，CD3雙特異性抗體的開發(fā)也一直備受關(guān)注。目前，全球有 11 種是以 CD3 靶點為基礎(chǔ)的 TCE 雙抗（其中包括首款商業(yè)化藥物 Catumaxomab 2017年已退市[1]）
靶點組合類型主要集中在CD3×CD19、CD3×CD20、CD3×BCMA和CD3×GPRC5D。
CD3 TCE類藥物高光進(jìn)展
6月4日，Cullinan Therapeutics宣布與智翔金泰（Genrix Bio）達(dá)成合作，獲得BCMAxCD3雙特異性T細(xì)胞銜接抗體velinotamig在全球（大中華區(qū)除外）全適應(yīng)癥的獨家授權(quán)。
新聞稿介紹，velinotamig在近50例復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤患者的2期目標(biāo)劑量治療中已展現(xiàn)出潛在"best-in-class"療效。Cullinan將開發(fā)該藥物用于自身免疫疾病領(lǐng)域。
6月23日，和鉑醫(yī)藥宣布與大塚制藥達(dá)成全球戰(zhàn)略合作協(xié)議，攜手推進(jìn)用于治療自身免疫性疾病的BCMA×CD3雙特異性T細(xì)胞銜接器（TCE）的開發(fā)。
根據(jù)協(xié)議，和鉑醫(yī)藥將獲得總計4700萬美元的首付款及近期里程碑付款，未來還有望獲得高達(dá)6.23億美元的后續(xù)里程碑付款，并享有產(chǎn)品銷售分成權(quán)益?；诖舜魏献?，雙方亦計劃在TCE領(lǐng)域探索更多潛在的合作機(jī)會。而這是和鉑繼3月與阿斯利康的重大合作后，在2025H1拿下的第二筆MNC大單了，落地于TCE雙抗這一前沿賽道。
根據(jù)已批準(zhǔn)上市的TCE藥物列表，目前多數(shù)的TCE藥物都用于治療血液系統(tǒng)惡性腫瘤，適應(yīng)癥涵蓋前體B淋巴細(xì)胞白血病，B細(xì)胞急性淋巴白血病，濾泡型淋巴瘤，彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤，多發(fā)性骨髓瘤等。
| 藥品名稱 (商品名) | 靶點 | 適應(yīng)癥 | 研發(fā)公司 | 技術(shù)平臺 | 獲批時間 |
卡妥索單抗 Catumaxomab (REMOVAB) | EpCAM×CD3 | 惡性胸腹水 | Neovii Biotech GmbH凌騰醫(yī)藥 | Triomab | 2009.05 EMA（2017年退市） |
貝林妥歐單抗 Blinatumomab (BLINCYTO) | CD19×CD3 | 前體B細(xì)胞淋巴細(xì)胞 白血病、B細(xì)胞急性 淋巴細(xì)胞白血病 | Amgen 百濟(jì)神州 | BiTE | 2014.12 FDA 2015.11 EMA 2020.12 NMPA |
Tebentafusp (KIMMTRAK) | Gp100×CD3 | 葡萄膜黑色素瘤 | Immunocore | / | 2022.01 FDA |
特立妥單抗 Teclistamab (TECVAYLI) | BCMA×CD3 | 多發(fā)性骨髓瘤 | Genmab Janssen | Dubody | 2022.8 EMA 2022.10 FDA 2024.6 NMPA |
莫妥珠單抗 Mosunetuzumab (LUNSUMIO) | CD20×CD3 | 濾泡性淋巴瘤 | Roche | CrossMab/KIH | 2022.06 EMA 2022.12 FDA 2024.12 NMPA |
艾可瑞妥單抗 Epcoritamab (EPKINLY) | CD20×CD3 | 彌漫性大B細(xì)胞淋巴 瘤、高級別B細(xì)胞淋 巴瘤、縱隔大B細(xì)胞 淋巴瘤、濾泡性淋巴 瘤 | Abbvie Genmab | Dubody | 2023.05 FDA |
格羅菲妥單抗 Glofitamab (COLUMVI) | CD20×CD3 | 彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤 | Roche | CrossMab /KIH | 2023.06 FDA 2023.11 NMPA |
塔奎妥單抗 Talquetamab (TALVEY) | GPRC5D×CD3 | 多發(fā)性骨髓瘤 | Janssen | Dubody | 2023.08 FDA 2025.02 NMPA |
埃納妥單抗 Elranatamab (ELREXFIO) | BCMA×CD3 | 多發(fā)性骨髓瘤 | Pfizer | Dubody | 2023.08 FDA 2025.03 NMPA |
塔拉妥單抗 Tarlatamab (MDELLTRA) | DLL3×CD3 | 小細(xì)胞肺癌 | Amgen | HLE BiTE | 2024.05 FDA |
奧尼妥單抗 Odronextamab (ORDSPONO) | CD20×CD3 | 濾泡性淋巴瘤，彌漫 性大B細(xì)胞淋巴瘤 | Regeneron | Veloci-Bi | 2024.08 EMA |
全球已獲批 CD3 TCE藥物列表[5]
CD3 TCE 新戰(zhàn)場：自免疾病領(lǐng)域
TCE多抗藥物研發(fā)已成為全球生物醫(yī)藥領(lǐng)域的熱點方向，其中三抗藥物因其獨特的靶向性和治療潛力備受矚目。國際制藥巨頭紛紛加碼布局，進(jìn)一步彰顯了TCE多抗在血液腫瘤和自身免疫疾病領(lǐng)域的廣闊前景。
諾華（Novartis）開發(fā)的靶向CD19×CD2×CD3的三抗產(chǎn)品PIT565；
葛蘭素史克（GSK）8.5億美元引進(jìn)恩沐CD19/CD20/CD3三抗CMG1A46，用于自免疾病領(lǐng)域的開發(fā)；
阿斯利康（AstraZeneca）的三抗分子AZD5492（靶向CD20×TCR×CD8）近期在中國多次獲批臨床，擬用于治療B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤和系統(tǒng)性紅斑狼瘡。
盡管TCE三抗藥物的研發(fā)仍處于早期階段，尚未有產(chǎn)品正式上市。不過，隨著對免疫調(diào)節(jié)機(jī)制的深入理解和技術(shù)平臺的不斷優(yōu)化，TCE多抗有望為系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等難治性自免疾病帶來突破性療法。
未來，隨著更多臨床數(shù)據(jù)的積累和適應(yīng)癥的拓展，TCE多抗藥物或?qū)⒊蔀槔^CAR-T、雙抗之后，腫瘤和自免治療領(lǐng)域的又一重要支柱。
用心做好細(xì)胞，為更好的靶向藥
吉滿生物重磅推出CD3穩(wěn)定過表達(dá)細(xì)胞系、高靈敏度報告基因檢測細(xì)胞系及優(yōu)質(zhì)抗體與蛋白產(chǎn)品組合，打造從靶點驗證到臨床申報的一站式解決方案，為您的創(chuàng)新藥研發(fā)提供全流程、高標(biāo)準(zhǔn)的技術(shù)支持，加速藥物開發(fā)進(jìn)程。（咨詢吉滿客服同微信：18916119826）
產(chǎn)品列表
| 分類 | 產(chǎn)品貨號 | 產(chǎn)品名稱 |
| 細(xì)胞 | GM-C17940 | Jurkat CD3-BsAb Reporter Cell Line |
| GM-C32931 | H_CD3 CHO-K1 Cell Line | |
GM-C30877 | H_CD3 HEK-293 Cell Line | |
| GM-C32790 | H_CD3E(Membrane Bound ECD) CHO-K1 Cell Line | |
GM-C30889 | Cynomolgus_CD3E(Membrane Bound ECD) CHO-K1 Cell Line | |
| GM-C30879 | Cynomolgus_CD3 HEK-293 Cell Line | |
| GM-C33386 | Mouse_CD3 HEK-293 Cell Line | |
GM-C28018 | TCR Knockout Reporter Cell Line(CD4+) | |
| 抗體 | GM-33037AB | Anti-CD3 hIgG1 Antibody(CH2527) |
GM-51478AB | Anti-CD3 epsilon hIgG1 Antibody [OKT-3 (muromonab)] | |
| GM-87919AB | Anti-CD3 mlgG1 Antibody(SP34-2) | |
GM-79712AB | Anti-CD3-CD19 Bispecific Antibody(Blinatumomab) | |
GM-88011MAB | Anti-CD3E×BCMA hIgG4 Reference Antibody (Tecbio) | |
GM-88010MAB | Anti-CD19×CD3 hIgG2 Reference Antibody (Catubio) | |
| GM-88007MAB | Anti-CD3E×Gp100 Reference Antibody (Tebebio) | |
GM-87914MAB | Anti-CD19×CD3×CD2 hIgG1 Reference Antibody(PIT-565) |
TCE藥效驗證數(shù)據(jù)展示
GM-C17940:Jurkat CD3-BsAb Reporter Cell Line
吉滿生物的Jurkat CD3-BsAb報告基因細(xì)胞系已在多種應(yīng)用場景下完成了驗證，包括與貼壁細(xì)胞和懸浮細(xì)胞的共培養(yǎng)試驗，以及針對CD19、BCMA等多種靶點結(jié)合體的功能評估。
實驗結(jié)果表明，該細(xì)胞系能夠高效支持T細(xì)胞接合器（TCE）藥效的評價，為TCE類藥物的篩選和機(jī)制研究提供了有力工具。
與貼壁細(xì)胞共培養(yǎng)，然后使用Anti-CD3-CD19 Bispecific Antibody(Blinatumomab)、Anti-CD3 epsilon hIgG1 Antibody [OKT-3 (muromonab)]抗體驗證結(jié)果
與懸浮細(xì)胞共培養(yǎng)，然后使用Anti-CD3-CD19 Bispecific Antibody(Blinatumomab)、Anti-CD3 epsilon hIgG1 Antibody [OKT-3 (muromonab)]抗體驗證結(jié)果
與貼壁細(xì)胞共培養(yǎng)，然后使用GM-88011MAB
Anti-CD3E×BCMA hIgG4 Reference Antibody (Tecbio)
抗體驗證結(jié)果
穩(wěn)定性數(shù)據(jù)展示
GM-C32931:H_CD3 CHO-K1 Cell Line
使用Anti-CD3 hIgG1 Antibody(CH2527)
抗體穩(wěn)定性驗證結(jié)果
細(xì)胞傳代至少18代后，表達(dá)仍然穩(wěn)定
GM-C30877:H_CD3 HEK-293 Cell Line
使用Anti-CD3 hIgG1 Antibody(CH2527)
抗體穩(wěn)定性驗證結(jié)果
細(xì)胞傳代至少25代以后，表達(dá)仍然穩(wěn)定
M-C32790:H_CD3E(Membrane Bound ECD) CHO-K1 Cell Line
使用Anti-CD3 hIgG1 Antibody(CH2527)
抗體為穩(wěn)定性驗證結(jié)果
細(xì)胞傳代至少25代以后，表達(dá)仍然穩(wěn)定
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吉滿生物專注為生物藥開發(fā)，提供高效的研發(fā)工具和解決方案。截止當(dāng)前已布局近400個熱門靶向藥靶點，超1000株現(xiàn)貨單克隆細(xì)胞系，涵蓋腫瘤相關(guān)抗原（TAA）、 免疫檢查點、Fc受體、細(xì)胞因子和激酶等熱門靶點類型。旨在助力、加速大分子早期研發(fā)，做到進(jìn)口細(xì)胞的國產(chǎn)替代。同時構(gòu)建了豐富的蛋白、抗體及試劑現(xiàn)貨產(chǎn)品庫。
