5月30 日，信諾維和安斯泰來宣布，雙方就 XNW27011（一款靶向 CLDN18.2，處于臨床階段的新一代抗體偶聯(lián)藥物）已達(dá)成一項(xiàng)獨(dú)家許可協(xié)議，授予安斯泰來獨(dú)家擁有 XNW27011 在全球（除中國大陸、香港、澳門和臺灣地區(qū)外）開發(fā)和商業(yè)化的權(quán)利。點(diǎn)擊了解CLDN18.2相關(guān)產(chǎn)品
根據(jù)協(xié)議條款，信諾維將獲得1.3億美元的首付款，并有資格收取最高7000萬美元的近期付款，以及最高可達(dá)13.4億美元的與開發(fā)、注冊、商業(yè)化相關(guān)的里程碑付款。
此外，XNW27011獲批上市后，信諾維還將獲得該產(chǎn)品凈銷售額的特許權(quán)使用費(fèi)。
XNW27011 目前正在中國開展 1/2 期臨床研究，針對表達(dá) CLDN18.2 的實(shí)體瘤（包括胃癌、胃食管癌和胰腺癌）患者。XNW27011采用了一種專有的拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑載荷和連接子技術(shù)，這類技術(shù)已在其他已獲批的抗癌療法中展現(xiàn)出臨床獲益。
2024 年 6 月，XNW27011 獲得 FDA 授予快速通道資格，用于治療胃癌。
2024年ESMO 大會上，信諾維公布了 XNW27011 針對局部晚期和/或轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤患者的 首次人體 I 期臨床研究結(jié)果。截至 2024 年 4 月 15 日，共入組 16 例患者，劑量范圍從 0.6 mg/kg 至 6.0 mg/kg，分為 6 個劑量組，包括 11 例胃癌/胃食管交界處腺癌、2 例卵巢癌、2 例前列腺癌和 1 例十二指腸壺腹部周圍腺癌。12 例患者存在不同程度的 CLDN18.2 表達(dá)（≥1%，IHC≥1+）。
在劑量限制性內(nèi)鏡（DLT）治療期間，最常見的不良反應(yīng)（AE）為惡心和嘔吐，其次是白細(xì)胞減少、中性粒細(xì)胞減少和貧血。在劑量限制性內(nèi)鏡治療期間，4.8 mg/kg 劑量以下未觀察到≥3 級 TRAE。未觀察到 ILD 或 MMAE 相關(guān)的眼部不良反應(yīng)和周圍神經(jīng)病變。1 例患者在 6.0 mg/kg 劑量下出現(xiàn) DLT。
14 例患者可評估療效，具體數(shù)據(jù)如下表。即使劑量低至 0.6 mg/kg，也觀察到療效。先前接受過 PD-1 免疫療法、伊立替康或 CLDN18.2 抗體治療的患者似乎未對療效產(chǎn)生影響。
綜上，研究認(rèn)為，XNW27011 表現(xiàn)出良好的安全性，具有較大的治療窗口，在各種腫瘤類型和 CLDN 18.2 表達(dá)水平下均具有優(yōu)異的初步療效，并且具有優(yōu)異的藥代動力學(xué)特性，包括低有效載荷血漿暴露。
安斯泰來在開發(fā)靶向 CLDN18.2 療法方面擁有豐富的經(jīng)驗(yàn)，包括全球首個獲批的 CLDN18.2 靶向療法威絡(luò)益（VYLOY?）。XNW27011 有潛力滿足當(dāng)前未被滿足的患者需求，并將擴(kuò)展安斯泰來當(dāng)前的腫瘤學(xué)領(lǐng)域研發(fā)管線，該管線目前包含利用不同方法的 CLDN 靶向療法，以及針對其他靶點(diǎn)的抗體偶聯(lián)藥物。
