靶點(diǎn)專欄
5月14日，艾伯維c-Met ADC藥物Emrelis（telisotuzumab vedotin）獲FDA加速批準(zhǔn)上市，用于c-Met高表達(dá)NSCLC二線治療（首個(gè)該靶點(diǎn)ADC獲批），成為全球首個(gè)c-MET靶點(diǎn)ADC。隨著Emrelis的上市，這個(gè)曾在小分子和雙抗領(lǐng)域打拼多年的“老靶點(diǎn)”，正通過ADC技術(shù)實(shí)現(xiàn)驚艷“再出圈”。
經(jīng)典靶點(diǎn)：c-MET
c-Met（間充質(zhì)-上皮轉(zhuǎn)化因子）與 RON 同屬于MET家族，是一種受體酪氨酸激酶，表達(dá)于多種上皮細(xì)胞表面，其配體為肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子（HGF）。HGF/c-MET軸在胚胎發(fā)育、組織修復(fù)及細(xì)胞遷移中發(fā)揮重要生理作用，但一旦異常激活，將成為強(qiáng)力的致癌驅(qū)動(dòng)通路。
c-MET在多種實(shí)體瘤中頻繁異常激活，包括基因擴(kuò)增、外顯子14跳躍突變（METex14 skipping）、蛋白過度表達(dá)或激活性點(diǎn)突變等方式，從而觸發(fā)PI3K/AKT、RAS/MAPK、STAT3等多條下游信號(hào)通路，推動(dòng)腫瘤的增殖、轉(zhuǎn)移、抗藥性以及免疫逃逸。c-MET的異?；罨徽J(rèn)為與多種腫瘤發(fā)生密切相關(guān)，包括非小細(xì)胞肺癌、胃癌、肝癌、結(jié)直腸癌等。
c-Met 的結(jié)構(gòu)
& c-Met 單克隆抗體和小分子抑制劑的結(jié)合位點(diǎn)
c-MET 研發(fā)歷程
回顧c-MET靶點(diǎn)的研發(fā)歷程，其發(fā)展大致經(jīng)歷了三輪“浪潮”。
小分子抑制劑
第一輪是以小分子抑制劑為代表的早期嘗試，如諾華的Capmatinib、默克的Tepotinib和阿斯利康/和黃醫(yī)藥合作的Savolitinib，主要用于治療MET突變型NSCLC。盡管起步較早，療效明確，但因突變比例有限、療效窗口狹窄，其后續(xù)發(fā)展面臨挑戰(zhàn)。
雙抗
第二輪則由雙抗技術(shù)推動(dòng)，以強(qiáng)生推出的EGFR/c-MET雙抗Amivantamab為標(biāo)志，不再依賴基因突變篩選，通過雙靶點(diǎn)協(xié)同阻斷顯著提升治療獲益，將一線治療疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)降低 30%，盡管當(dāng)前年銷售額僅8億美元，但在去年12月5日的投資者日上，強(qiáng)生公司放出一個(gè)重磅炸彈：其核心產(chǎn)品之一的Amivantamab（埃萬妥單抗）在肺部疾病組合的銷售峰值為50億美元，在一線的市占率劍指50%，根據(jù)此優(yōu)異數(shù)據(jù)可知，EGFR/c-MET雙靶點(diǎn)藥物有望成為NSCLC治療領(lǐng)域的重磅產(chǎn)品。
ADC技術(shù)
經(jīng)歷多年發(fā)展，ADC技術(shù)正式加入c-MET治療“大亂斗”，推動(dòng)c-MET靶點(diǎn)重回腫瘤研發(fā)熱點(diǎn)，帶來了第三輪“浪潮”。2024年，艾伯維推出基于telisotuzumab vedotin的ADC藥物Emrelis，首次將ADC技術(shù)成功引入c-MET高表達(dá)腫瘤治療領(lǐng)域。在II期臨床中，Emrelis取得了34.6%的客觀緩解率（ORR）和14.6個(gè)月的中位總生存期（OS），充分展現(xiàn)了ADC技術(shù)在c-MET治療上的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。
艾伯維還在積極推進(jìn)其新一代c-MET ADC-ABBV-400（攜帶拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑TOP1i載荷）。該藥在2024年ESMO大會(huì)上公布的I期臨床數(shù)據(jù)顯示，在接受過標(biāo)準(zhǔn)治療失敗的EGFR野生型非鱗狀NSCLC患者中，ABBV-400展現(xiàn)出更強(qiáng)“戰(zhàn)斗力”：ORR達(dá)到48%，中位無進(jìn)展生存期（mPFS）為6.9個(gè)月。尤其令人矚目的是，在c-MET高表達(dá)人群中，ABBV-400的ORR進(jìn)一步飆升至77.8%，中表達(dá)人群也達(dá)到60%，顯示出高度分層精準(zhǔn)治療的潛力。如果后續(xù)數(shù)據(jù)穩(wěn)中有進(jìn)，ABBV-400不僅有望鞏固艾伯維在c-MET ADC領(lǐng)域的領(lǐng)先地位，更可能實(shí)現(xiàn)“FIC之后再造me-better”的典范之舉，完成一場(chǎng)自我革命。
c-MET 在研藥物
如今，c-MET靶點(diǎn)正再次成為腫瘤治療研發(fā)的熱點(diǎn)賽道。
據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，全球已有超過200項(xiàng)圍繞c-MET的在研項(xiàng)目，涵蓋小分子、單抗、雙抗、三抗、ADC乃至雙抗ADC等不同技術(shù)路徑，賽道參與者既有強(qiáng)生、諾華、阿斯利康等傳統(tǒng)藥企，也有百濟(jì)神州、宜聯(lián)生物、嘉和生物、先聲再明等創(chuàng)新型Biotech積極入局。
數(shù)據(jù)來源：新藥情報(bào)庫
從最初的小分子抑制劑，到多功能抗體，再到精確打擊的ADC技術(shù)，c-MET靶點(diǎn)的命運(yùn)一次次隨著技術(shù)的革新而煥發(fā)新生。
據(jù)Evaluate Pharma預(yù)測(cè)，c-Met ADC全球峰值銷售額可達(dá)30億美元，更驗(yàn)證了其自主研發(fā)能力。正如HER2因ADC而獲得適應(yīng)癥的重大拓展，c-MET也正從“突變靶點(diǎn)”走向“表達(dá)靶點(diǎn)”甚至“泛瘤種靶點(diǎn)”。在技術(shù)驅(qū)動(dòng)、內(nèi)卷之下，一場(chǎng)新變局也正在加速到來。
用心做好細(xì)胞，為更好的靶向藥
吉滿生物推出c-MET功能細(xì)胞系、表達(dá)細(xì)胞系、抗體、蛋白等產(chǎn)品和服務(wù)，充分滿足藥物研發(fā)需求，助力藥物臨床申報(bào)。(咨詢吉滿客服聯(lián)系同微信：18916119826）。
產(chǎn)品列表
| 分類 | 產(chǎn)品編碼 | 產(chǎn)品名稱 |
| 細(xì)胞 | GM-C19037 | H_cMET HEK-293 Cell Line |
GM-C19962 | H_cMET CHO-K1 Cell Line | |
GM-C21328 | Cynomolgus_cMET CHO-K1 Cell Line | |
GM-C38145 | H_cMET: cMET Dimerization U2OS Cell Line | |
| 蛋白 | GM-87764RP | Human HGFR(Met) Protein; His Tag |
| 抗體 | GM-28859AB | Anti-H_HGFR(Met) hIgG4 Antibody(Emibetuzumab) |
GM-87704MAB | Anti-HGFR(Met) hIgG1 Reference Antibody (Telibio) |
數(shù)據(jù)展示
GM-C19962：H_cMET CHO-K1 Cell Line
使用Anti-H_HGFR(Met) hIgG4 Antibody流式驗(yàn)證結(jié)果
GM-C21328：Cynomolgus_cMET CHO-K1 Cell Line
使用Anti-H_HGFR(Met) hIgG4 Antibody流式驗(yàn)證結(jié)果
GM-C38145：H_cMET:cMET Dimerization U2OS Cell Line
使用Anti-H_HGFR(Met) hIgG4 Antibody(Emibetuzumab)抗體block驗(yàn)證結(jié)果
使用Recombinant Human HGF穩(wěn)定性驗(yàn)證結(jié)果
使用Anti-H_HGFR(Met) hIgG4 Antibody(Emibetuzumab)抗體流式穩(wěn)定性驗(yàn)證結(jié)果
GM-87764RP：Human HGFR(Met) Protein; His Tag
ELISA驗(yàn)證
聯(lián)系我們
吉滿生物專注為生物藥開發(fā)，提供高效的研發(fā)工具和解決方案。截止當(dāng)前已布局近400個(gè)熱門靶向藥靶點(diǎn)，超1000株現(xiàn)貨單克隆細(xì)胞系，涵蓋腫瘤相關(guān)抗原（TAA）、 免疫檢查點(diǎn)、Fc受體、細(xì)胞因子和激酶等熱門靶點(diǎn)類型。旨在助力、加速大分子早期研發(fā)，做到進(jìn)口細(xì)胞的國(guó)產(chǎn)替代。同時(shí)構(gòu)建了豐富的蛋白、抗體及試劑現(xiàn)貨產(chǎn)品庫。
