靶點(diǎn)專欄
HIV治療新突破
近期，Gilead Sciences宣布將在2025年逆轉(zhuǎn)錄病毒和機(jī)會(huì)性感染大會(huì)（CROI 2025）上發(fā)布一項(xiàng)突破性研究成果，并分享有關(guān)其HIV治療產(chǎn)品線及研發(fā)進(jìn)展的多場(chǎng)學(xué)術(shù)報(bào)告。長(zhǎng)期研究顯示，Biktarvy?（必妥維）在HIV/HBV共感染者中持續(xù)展現(xiàn)出色的病毒抑制效果。此外，由來那帕韋聯(lián)合廣譜中和抗體（bNAbs）組成的每年兩次注射的長(zhǎng)效治療方案在2期研究中達(dá)到主要研究目標(biāo)，并獲得FDA突破性療法認(rèn)定。
Gilead還公布了南非首個(gè)HIV治愈臨床試驗(yàn)的2期研究結(jié)果，雖然單一方案尚未能實(shí)現(xiàn)治愈，但研究為未來治愈策略提供了重要的機(jī)制性見解。
盡管目前HIV和AIDS仍無治愈方法，Gilead的最新研究成果展示了其在HIV領(lǐng)域的創(chuàng)新與前沿探索，致力于提供更多治療選擇并推動(dòng)HIV治愈研究。
HIV簡(jiǎn)介
HIV（Human Immunodeficiency Virus，縮寫為HIV） 是一種感染人類免疫系統(tǒng)細(xì)胞的慢病毒，屬逆轉(zhuǎn)錄病毒的一種。
HIV特異性靶向人類免疫系統(tǒng)，主要感染CD+輔助T細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞。通過感染以上細(xì)胞，HIV感染導(dǎo)致機(jī)體免疫系統(tǒng)削弱，增加機(jī)會(huì)性感染的發(fā)生，最終導(dǎo)致AIDS相關(guān)疾病的死亡。
HIV分類
根據(jù)HIV血清學(xué)反應(yīng)及病毒基因差異，將其分為兩個(gè)大類：HIV-1及HIV-2，兩者的基因差異性大于50%。
HIV-1 具有更強(qiáng)的感染能力，是引起全球絕大多數(shù)艾滋病的罪魁禍?zhǔn)祝?/p>
HIV-2 致病性和傳播能力均弱于HIV-1，感染人群主要集中在西非地區(qū)。
因此，關(guān)于HIV的絕大多數(shù)研究圍繞HIV-1開展。HIV成熟的病毒粒子直徑大小約為130nm，類似于二十面體的球形結(jié)構(gòu)，內(nèi)部含有錐形核心；
病毒粒子從外到內(nèi)有三個(gè)組成部分：病毒包膜、衣殼蛋白和病毒核心。
抗HIV藥物研發(fā)進(jìn)展
自1987年第1個(gè)抗HIV藥物齊多夫定(zidovudine，AZT)獲得美國(guó)FDA的批準(zhǔn)上市以來，經(jīng)過30多年的不懈努力，美國(guó)FDA已批準(zhǔn)了多種用于治療人類免疫缺陷病毒（HIV）的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物（ARVs）。
根據(jù)作用機(jī)制的不同，抗HIV藥物可以分為6個(gè)經(jīng)典類型：
1.核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑(nucleoside reverse transcriptase inhibitors,NRTIs)
2.非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑(non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors,NNRTIs)
3.蛋白酶抑制劑(protease inhibitors,PIs)
4.融合抑制劑(fusion inhibitors,FIs)
5.輔助受體抑制劑(coreceptor inhibitors,CRIs)
6.整合酶抑制劑(integrase strand transfer inhibitors,INIs)
目前，已有超過10款HIV新藥在中國(guó)開展臨床研究，這些藥物涵蓋了多種作用機(jī)制，旨在提高治療效果、減少副作用并延長(zhǎng)患者的生存期。
以下是一些進(jìn)展較快的主要的HIV新藥及其研發(fā)公司、作用機(jī)制和臨床進(jìn)展。
ASC22聯(lián)合西達(dá)本胺
ASC22（恩沃利單抗）是歌禮公司研發(fā)的一款可皮下注射的抗PD-L1單域抗體，通過阻斷PD-1/PD-L1信號(hào)通路，重建慢性病毒感染患者病毒特異性免疫應(yīng)答。西達(dá)本胺是亞型選擇性組蛋白去乙?；福℉DAC）抑制劑，二者聯(lián)合用于HIV感染功能性治愈。2期臨床研究結(jié)果顯示，ASC22聯(lián)合西達(dá)本胺療法具有良好的耐受性，且有效地激活了潛伏的HIV病毒庫。
FB1002（3BNC117聯(lián)合艾博韋泰）
艾博韋泰與3BNC117組成的聯(lián)合療法，為長(zhǎng)效、注射、雙靶點(diǎn)融合抑制劑，擬每2-4周給藥一次。兩藥組合可提供更廣泛的病毒株覆蓋，產(chǎn)生更高數(shù)量級(jí)和持續(xù)時(shí)間更長(zhǎng)的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒效果，并可激活免疫系統(tǒng)清除被HIV病毒感染的細(xì)胞，探索功能性治愈。目前處于2期臨床研究階段。
ACC017片
ACC017是全新結(jié)構(gòu)的整合酶鏈轉(zhuǎn)移抑制劑，通過抑制HIV整合酶活性，阻斷HIV基因組整合進(jìn)入宿主基因組DNA，已進(jìn)入1b/2a期臨床研究階段。
此外，還有利普韋肽、多款新藥正在中國(guó)開展HIV相關(guān)的臨床研究，由于臨床研究的復(fù)雜性和不確定性，部分新藥的具體臨床進(jìn)展可能未公開或處于早期階段。
隨著抗HIV藥物研發(fā)的不斷深入，傳統(tǒng)依賴活病毒進(jìn)行藥物篩選的方法逐漸暴露出操作復(fù)雜、風(fēng)險(xiǎn)高、對(duì)實(shí)驗(yàn)條件要求嚴(yán)苛等諸多限制。因此，尋求一種替代活病毒的方法來進(jìn)行抗HIV藥物篩選和研究勢(shì)在必行。
假病毒技術(shù)就是在這樣的背景下應(yīng)運(yùn)而生的，與活病毒相比，假病毒具有更高的生物安全性、宿主嗜性廣、滴度高及穩(wěn)定性強(qiáng)等優(yōu)點(diǎn)，已廣泛應(yīng)用于疫苗研發(fā)、病毒與宿主細(xì)胞之間的相互作用、病毒敏感細(xì)胞的篩選、抗病毒藥物篩選、中和抗體研究等多個(gè)方面。
吉滿生物 · 專注假病毒研發(fā)
基于這一趨勢(shì)，吉滿生物推出了多款覆蓋HIV研究全流程的優(yōu)質(zhì)產(chǎn)品，包括HIV受體細(xì)胞、假病毒及陽性參照抗體現(xiàn)貨產(chǎn)品。
吉滿生物自研的HIV假病毒為復(fù)制缺陷型病毒，感染后不能產(chǎn)生新的病毒顆粒，安全性高，結(jié)構(gòu)高度類似真病毒，因此可用于中和抗體滴度測(cè)定、抑制劑篩選、病毒入侵研究以及HIV-1(BG505)疫苗開發(fā)。（咨詢吉滿客服同微信：18916119826）
產(chǎn)品列表
| 分類 | 貨號(hào) | 產(chǎn)品名稱 |
| 細(xì)胞 | GM-C39495 | H_CD4 CCR5 CXCR4 Hela Cell Line |
| 假病毒 | GM-0220PV196 | HIV-1 (BG505) Luciferase Pseudotyped Virus |
| 抗體 | GM-87768AB | Anti-HIV-1 hIgG1 Antibody(teropavimab) |
數(shù)據(jù)展示
Luc檢測(cè)
H_CD4 CCR5 CXCR4 Hela Cell Line+HIV-1 (BG505)
HIV-1 (BG505)假病毒感染H_CD4-CCR5-CXCR4 Hela測(cè)定Luciferase數(shù)值（48 h）
不同細(xì)胞對(duì)比
H_CD4 CCR5 CXCR4 Hela Cell Line+HIV-1 (BG505)
HIV-1 (BG505)假病毒，48h
中和驗(yàn)證：HIV-1抗體+受體細(xì)胞+假病毒
藥物首孔10 μg/mL，2倍梯度稀釋，48 h
聯(lián)系我們
吉滿生物專注為生物藥開發(fā)，提供高效的研發(fā)工具和解決方案。截止當(dāng)前已布局近400個(gè)熱門靶向藥靶點(diǎn)，超1000株現(xiàn)貨單克隆細(xì)胞系，涵蓋腫瘤相關(guān)抗原（TAA）、 免疫檢查點(diǎn)、Fc受體、細(xì)胞因子和激酶等熱門靶點(diǎn)類型。旨在助力、加速大分子早期研發(fā)，做到進(jìn)口細(xì)胞的國(guó)產(chǎn)替代。同時(shí)構(gòu)建了豐富的蛋白、抗體及試劑現(xiàn)貨產(chǎn)品庫。
