靶點專欄
靶點藥物快訊
2024年11月18日，安進(jìn)在Clinicaltrials.gov網(wǎng)站上注冊了STEAP1/CD3雙抗Xaluritamib（AMG 509）治療轉(zhuǎn)移性去勢抵抗前列腺癌的三期臨床試驗。
STEAP1屬于前列腺六跨膜上皮抗原（STEAP）家族。STEAP（六跨膜上皮抗原）蛋白是一類新發(fā)現(xiàn)的與多種癌癥相關(guān)的蛋白質(zhì)，尤其是在前列腺癌中表現(xiàn)得尤為突出。STEAP1是目前研究較為深入的成員之一，其在多種癌癥類型中均表現(xiàn)出異常高的表達(dá)水平，因此被認(rèn)為是一個有前景的治療靶點。
STEAP概述
STEAP蛋白家族主要由STEAP1、STEAP1B（STEAP1的截短同源物）、STEAP2、STEAP3和STEAP4組成，他們參與許多生物過程，包括細(xì)胞凋亡和增殖、氧化應(yīng)激及胞內(nèi)外分子運輸。這些蛋白在多種腫瘤細(xì)胞中表達(dá)上調(diào)，尤其是在前列腺癌、乳腺癌和膀胱癌等類型中。其高度特異性的表達(dá)使其成為理想的生物標(biāo)志物和治療靶點。
已有研究證明，STEAP1、STEAP2和STEAP4在PCa中過表達(dá)，而STEAP3在PCa中表達(dá)下降。STEAP1最早被發(fā)現(xiàn)，又稱為PRSS2或STEA1。目前研究的最深入，其在許多組織中都有表達(dá)，但其在前列腺癌分泌性上皮細(xì)胞中的表達(dá)水平更高。
STEAP1–4 在前列腺癌中的致癌作用
https://doi.org/10.3390/cancers14164034
STEAP1概述
STEAP1由6個跨膜螺旋組成，包含339個氨基酸，具有胞內(nèi)N端和C端結(jié)構(gòu)域，由三個細(xì)胞外環(huán)和兩個細(xì)胞內(nèi)環(huán)連接。與其他的STEAP不同的是，STEAP1缺乏N末端NADPH-氧化還原酶（FNO）結(jié)構(gòu)域，因此STEAP1不獨立的表現(xiàn)出Fe3+或Cu2+還原酶活性，C端包含一個b型血紅素輔助因子。
STEAP 基因組織、mRNA 轉(zhuǎn)錄本和蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)
https://atlasgeneticsoncology.org/gene/44482/
有數(shù)據(jù)顯示，STEAP1在惡性前列腺組織中過表達(dá)，但在正常的前列腺組織中表達(dá)較低，因此STEAP1是一個理想的治療靶點。此外，STEAP1可作為診斷和預(yù)后生物標(biāo)志物。有研究發(fā)現(xiàn)，與健康男性相比，PCa患者的STEAP1陽性細(xì)胞外囊泡水平顯著升高且STEAP1過表達(dá)與生化復(fù)發(fā)之間有顯著關(guān)聯(lián)。
STEAP1在腫瘤和正常組織中的表達(dá)情況http://gepia.cancer-pku.cn/detail.php?gene=STEAP1
STEAP靶向藥物在研進(jìn)展
據(jù)不完全統(tǒng)計，目前STEAP靶向藥物處于臨床進(jìn)展較快的有7款，涉及抗體、CAR-T和ADC等多種療法，目前進(jìn)展最快的管線為安進(jìn)的AMG 509（Xaluritamig）。
小結(jié)
近年來針對STEAP家族的研究表明，通過開發(fā)單克隆抗體、CAR-T細(xì)胞療法和疫苗等免疫治療手段，可以有效靶向STEAP蛋白，抑制腫瘤生長并增強(qiáng)抗腫瘤免疫反應(yīng)。
此外，STEAP蛋白在腫瘤微環(huán)境中的獨特作用也為其在聯(lián)合治療中的應(yīng)用提供了潛力。盡管仍需進(jìn)一步研究以優(yōu)化其安全性和療效，STEAP家族抗原在癌癥治療中展現(xiàn)出廣闊的前景，有望為精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)和個體化治療開辟新路徑。
用心做好細(xì)胞，為更好的靶向藥
吉滿生物推出構(gòu)建STEAP系列（STEAP1、STEAP2、STEAP3、STEAP4）穩(wěn)定過表達(dá)細(xì)胞系/抗體的服務(wù)，充分滿足藥物研發(fā)需求，助力藥物臨床申報。（咨詢吉滿客服同微信：18916119826）
產(chǎn)品列表
| 分類 | 產(chǎn)品編碼 | 產(chǎn)品名稱 |
| STEAP1 | ||
細(xì)胞 | GM-C21519 | H_STEAP1 CHO-K1 Cell Line |
GM-C21520 | H_STEAP1 HEK-293 Cell Line | |
GM-C21521 | Cynomolgus_STEAP1 CHO-K1 Cell Line | |
抗體 | GM-87355MAB | Anti-STEAP1 hIgG1 Reference Antibody (Vandbio) |
| STEAP2 | ||
細(xì)胞 | GM-C37054 | H_STEAP2(ECD) HEK-293 Cell Line |
GM-C37055 | H_STEAP2(ECD) CHO-K1 Cell Line | |
GM-C38095 | Mouse_STEAP2(ECD) HEK-293 Cell Line | |
抗體 | GM-87756MAB | Anti-STEAP2 hIgG1 Reference Antibody (AZD0754) |
| STEAP3 | ||
細(xì)胞 | GM-C37478 | H_STEAP3-eGFP HEK-293 Cell Line |
| STEAP4 | ||
細(xì)胞 | GM-C37479 | H_STEAP4-eGFP HEK-293 Cell Line |
數(shù)據(jù)展示
GM-C21519：H_STEAP1 CHO-K1 Cell Line
使用Anti-H_STEAP1 hIgG1 Antibody(Vandortuzumab)抗體流式驗證結(jié)果
GM-C21520：H_STEAP1 HEK-293 Cell Line
使用Anti-H_STEAP1 hIgG1 Antibody(Vandortuzumab)抗體流式驗證結(jié)果
GM-C21521：Cynomolgus_STEAP1 CHO-K1 Cell Line
使用Anti-H_STEAP1 hIgG1 Antibody(Vandortuzumab)抗體流式驗證結(jié)果
GM-C37054：H_STEAP2(ECD) HEK-293 Cell Line
使用Anti-STEAP2 hIgG1 Reference Antibody (AZD0754)抗體穩(wěn)定性驗證結(jié)果
GM-C38095：Mouse_STEAP2(ECD) HEK-293 Cell Line
使用Anti-STEAP2 hIgG1 Reference Antibody (AZD0754)抗體流式驗證結(jié)果
聯(lián)系我們
吉滿生物專注為生物藥開發(fā)，提供高效的研發(fā)工具和解決方案。截止當(dāng)前已布局近400個熱門靶向藥靶點，超1000株現(xiàn)貨單克隆細(xì)胞系，涵蓋腫瘤相關(guān)抗原（TAA）、 免疫檢查點、Fc受體、細(xì)胞因子和激酶等熱門靶點類型。旨在助力、加速大分子早期研發(fā)，做到進(jìn)口細(xì)胞的國產(chǎn)替代。同時構(gòu)建了豐富的蛋白、抗體及試劑現(xiàn)貨產(chǎn)品庫。
